Nueva alternativa para un tipo frecuente de Cáncer de Riñón

Sábado, 02 Noviembre 2019 09:30 Escrito por  Publicado en Del Mundo

Nota de opinión de José Maria Oribe (*): Argentina es el segundo país en el mundo, luego de los Estados Unidos, en contar con una nueva combinación de drogas para el tratamiento de un tipo muy frecuente de cáncer de riñón, denominado 'Carcinoma de Células Renales'. Los laboratorios Pfizer y Merck se juntaron para presentar este desarrollo, que demostró reducir un 31% el riesgo de avance de la enfermedad o muerte.

Es un tratamiento para el carcinoma avanzado de células renales (CCR), que afecta a cerca de 2 mil argentinos cada año. Consiste en la combinación de dos drogas: una inmunoterapia, avelumab, y una terapia dirigida, axitinib. Nuestro país es el segundo en el mundo y el primero de Latinoamérica en disponer de esta alternativa terapéutica. El cáncer de riñón, con cerca de 5 mil nuevos casos totales cada año , es el quinto más frecuente en nuestro país, detrás del de mama, colon, próstata y pulmón.

Ya está disponible en la Argentina el uso combinado de dos drogas para el tratamiento en primera línea de pacientes con carcinoma avanzado de células renales (CCR), el tipo de cáncer de riñón más frecuente. En nuestro país se diagnostican unos 2 mil casos por año, a razón de 5 nuevos casos por día en promedio.

Argentina es el segundo país en el mundo –luego de los Estados Unidos- y el primero en Latinoamérica en contar con esta nueva alternativa terapéutica, que demostró reducir un 31% el riesgo de avance de la enfermedad o muerte.

El cáncer de riñón, con cerca de 5 mil nuevos casos cada año2, es el quinto más frecuente en nuestro medio, detrás del de mama, colon, próstata y pulmón. El 90% corresponde a carcinomas de células renales (CCR), de los cuales entre un 20% y un 30% se diagnostica cuando la enfermedad se encuentra en etapas avanzadas, y entre quienes se detecta en forma precoz, un 30% desarrollará metástasis en el tiempo3,4,5,6. Representa un cuadro complejo y agresivo para el que existe una necesidad insatisfecha de tratamientos de primera línea que retrasen la progresión de la enfermedad y ofrezcan un perfil de seguridad aceptable.

“Estamos hablando de una enfermedad seria, para la que hasta ahora disponíamos de pocas alternativas altamente efectivas para su abordaje. La llegada de este nuevo esquema terapéutico nos da la posibilidad de ofrecer a nuestros pacientes un tratamiento que está a la vanguardia de los últimos desarrollos mundiales”, señaló el Dr. Juan Pablo Sade, médico oncólogo de la Unidad Genito-Urinaria del Instituto Alexander Fleming y del Hospital Universitario Austral.

“Es muy importante para la especialidad tener disponibles nuevas herramientas de probada eficacia que contribuyen al tratamiento de una difícil condición, como lo es el carcinoma de células renales en estadio avanzado. Sin ninguna duda, muchos pacientes en la Argentina podrán beneficiarse accediendo a este tratamiento”, sostuvo por su parte el Dr. Juan José Zarbá, Jefe del Servicio de Oncología del Hospital Zenón Santillán de Tucumán.

Son factores de riesgo para desarrollar cáncer renal el tabaquismo, la obesidad y la hipertensión arterial. Se diagnostica generalmente entre los 50 y los 70 años, con mayor predominancia en el sexo masculino (promedio 55 años), y los principales síntomas que permiten sospecharlo son dolor persistente al costado del abdomen o en la espalda baja, un bulto en aquellas zonas, sangre en la orina, descenso involuntario de peso, pérdida de apetito, fiebre persistente no causada por una infección, fatiga y anemia.

Alrededor de la mitad de quienes viven con carcinoma de células renales avanzado no recibe tratamiento adicional después de la terapia de primera línea por razones que pueden incluir mal estado general de salud o efectos adversos a causa de su tratamiento inicial.

El mecanismo de acción de la nueva combinación suma la actividad de avelumab, una droga perteneciente al grupo de las ‘inmunoterapias’, -inhibidor de las proteínas PD1 y PDL1 que actúa entrenando al sistema inmunológico para que reconozca y ataque a las células cancerígenas-, más axitinib -un agente que logra inhibir otra proteína (la tirosin quinasa) presente en unos receptores (del factor vascular de crecimiento del endotelio) implicados en el crecimiento tumoral y en la progresión metastásica del cáncer-. Particularmente, contribuye a frenar la formación de nuevos vasos sanguíneos que alimenten y permitan el crecimiento del tumor.

“Se ha demostrado fehacientemente que la actividad conjunta de ambas medicaciones logra una sinergia que permite alcanzar altas tasas de respuesta, muchas de ellas duraderas, con importantes resultados a favor de aquellos pacientes que transitan por este estadio de la enfermedad. Ofrece además mejor tolerancia que los anteriores tratamientos, lo que representa un beneficio en términos de calidad de vida”, consignó el Dr. Sade.

La aprobación de avelumab en combinación con axitinib se basó en los resultados del estudio de Fase III JAVELIN Renal 101, en el que el nuevo esquema terapéutico mejoró significativamente la mediana de sobrevida libre de progresión en comparación con la terapia estándar, en más de cinco meses.

En dicha investigación, publicada en el New England Journal of Medicine11, la tasa de respuesta objetiva (reducción efectiva del tamaño del tumor) se duplicó en la población tratada con la nueva combinación en comparación con el grupo que recibió la terapia estándar (51,4% frente a 25,7%), con una mediana de seguimiento de la sobrevida global de 19 meses.

“Los resultados del estudio JAVELIN ponen en evidencia claramente los beneficios de la nueva combinación, con valores contundentes tanto en términos de tasa de respuesta objetiva como en la reducción significativa de la progresión de enfermedad o muerte”, destacó el Dr. Zarbá, quien también es Profesor Adjunto de Oncología de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Tucumán.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron diarrea, cansancio, hipertensión, dolor musculo-esquelético, náuseas, mucositis, eritrodisestesia palmo-plantar, disfonía, disminución del apetito, hipotiroidismo, erupción cutánea, hepatotoxicidad, tos, disnea, dolor abdominal y cefalea. Se produjeron reacciones adversas graves en el 35% de los pacientes que recibieron avelumab en combinación con axitinib1.

Acerca del carcinoma de células renales (CCR)

En 2019, se calcula que se diagnosticarán 73.820 nuevos casos de cáncer renal en Estados Unidos y aproximadamente 14.770 personas fallecerán por la enfermedad. El CCR es la forma más frecuente de cáncer de riñón y representa alrededor del 2 al 3% de todos los casos de cáncer en adultos. Entre un 20% y un 30% de los pacientes con cáncer de riñón se diagnostica por primera vez en estadio avanzado. La tasa de sobrevida a cinco años en pacientes con CCR metastásico es de aproximadamente el 12%.

Acerca del estudio JAVELIN Renal 10111

El estudio de Fase III JAVELIN Renal 101 es un estudio aleatorizado, multicéntrico y abierto de avelumab en combinación con axitinib en 886 pacientes con carcinoma de células renales avanzado no tratado previamente, independientemente de la expresión tumoral de PD-L1 [población por intención de tratar (IDT)]. Se excluyó a los pacientes con enfermedad autoinmunitaria o con problemas que precisaran inmunodepresión sistémica.

Los objetivos co-primarios fueron la sobrevida libre de progresión (SLP) evaluada mediante una Revisión Central Independiente Enmascarada (RCIE) utilizando los RECIST y la sobrevida general (SG) en pacientes con tumores positivos para PD-L1 (nivel de expresión de PD-L1).

Si la SLP era estadísticamente significativa en pacientes con tumores PD-L1 positivos, se estudiaba en la población por intención de tratar. La razón de riesgo para la SLP en pacientes con tumores positivos para PD-L1 fue de 0,61 (IC del 95%: 0,48- 0,79). La SLP y la SG en la población por intención de tratar, la respuesta global y la seguridad se incluyen como objetivos secundarios. El estudio sigue en seguimiento para evaluar la SG.

Acerca del programa de desarrollo clínico JAVELIN

El programa de desarrollo clínico de avelumab, conocido como JAVELIN, engloba al menos 30 programas clínicos y alrededor de 10.000 pacientes evaluados en más de 15 tipos tumorales diferentes. Además del CCR, estos tipos tumorales incluyen el cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica, el cáncer de cabeza y cuello, el carcinoma de células de Merkel, el cáncer de pulmón no microcítico y el carcinoma urotelial.

(*) Jose Maria Oribe para JM Oribe Comunicaciones

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